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標題: 打破禁藥宿命的減肥藥,能治好普遍身材焦虑吗? [打印本頁]

作者: admin 時間: 2022-7-8 23:30
標題: 打破禁藥宿命的減肥藥,能治好普遍身材焦虑吗?
不胖的人总想吃減肥藥——減肥界的一大迷思。這個迷思全名叫“所有人都想減肥”，它動員了減肥藥市场“神藥”屡禁不止、一山更比一山高的“新海潮”。

2000年摆布，第一波“神藥”進入中國，主如果来自雅培和基因泰克（後被罗氏公司收购）两家公司的西布曲明、奥利司他。巩俐等明星接踵為西布曲明朝言，那時，海内市场有曲美、奥曲星、曲婷、诺美婷等十几個西布曲明品牌。尔後10年内，減肥藥范畴無人能與其争雄。

2010年，西布曲明因紧张的肝功效异样等副感化活着界范畴内成為減肥“禁藥”。奥利司他也因副感化警示、落空非處方藥市场等缘由，原研藥企罗氏公司退出中國市场。尔後，奥利司他的仿造藥便成為海内独一获批的減肥藥，不外藥效其实不抱负，是以假藥、禁藥便在這10年内横扫了減肥消费市场；乃至于西布曲明在本年10月被郭美美冠以“減肥糖”名号不法吸金。

比拟海外，2011年後，糖尿病藥物GLP-1利拉鲁肽逐步衍生為主流減肥產物。2021年，索马鲁肽（Semaglutide）（同為GLP-1藥物）成為一款真正革命性的產物——它实現了每周服用1次、68周減重近20%的结果（此前減肥藥物的结果仅為5%摆布），被認為是人类初次以藥物到达與外科手術不异的減肥结果。

日前（12月8日），國度藥监臉部去角質霜,局藥品审评中間（CDE）公布《體重节制藥物临床实验技能引导原则》，打開了減肥藥物研發审批持久未“扯開”的包装封条。與此同時，多家仿造藥和立异藥企業均颁布發表投入研發。自客岁起，包含恒瑞在内的多家藥企都開展GLP-1受體靶點相干減肥藥物的研發。

這個长达20年未有显著希望的范畴，彷佛起头呈現燎原之火的迹象。

宿命：從“神藥”到“禁藥”

“我國首款減肥藥“西布曲明”的上市-被禁，正是減肥藥宿世此生的缩影。”

据曲美的國產厂商太极团體官網数据，從2000年上市至2010年退市，曲美（盐酸西布曲明胶囊，成分為盐酸西布曲明）10年来贩卖额已冲破50亿元。但是，如斯遍及笼盖、顶着減肥神藥招牌的明星產物，倒是裹着糖衣的“毒藥”。

2010年，欧洲藥品辦理局發明约莫17例灭亡案例，疑似與“西布曲明”有關，此中6例為死于心脏問题，另另有1100多例患者服藥後呈現不良反响。

2010年10月，原國度食物藥品监視辦理局组织评估事情，認為“西布曲明”停藥後體重減轻延续结果较差，且增长紧张血汗管危害，減肥醫治危害较大。昔時，该藥物在全世界各地遭退市。

減肥藥退市并不是“西布曲明”一款的运气。除雅培的西布曲明，另有惠氏公司的芬氟拉明和右芬氟拉明在1997年退市、赛诺菲的利莫那班于2008年退市、Servier公司的苯氟雷司于 2009年退市。近来一例，是2020年退市的氯卡色林（Belviq）。

但是，此退市非彼退市，面临2010年後減肥無藥可用的场合排场，售卖減肥假藥、禁藥成為另外一条前途。這些“退市（或没法在海内畅通）”藥物，很多都被微商洗面革心為“減肥糖”——當女巫問“是不是用你的康健换取表面”之時？很多女性會選擇“我愿意”。

“白幼瘦”审美大行其道之际，減肥神藥永不外時。

本年10月，“初代網红”郭美美因贩卖含有西布曲明的“減肥糖”，被上海铁路运输法院以贩卖有毒、有害食物罪判處有期徒刑两年六個月，并惩罚金 20 万元。

減肥“神藥”行業确切是暴利行業。郭美美案不是個例，因售卖搀杂西布曲明的“減肥糖”“減肥巧克力”等犯禁藥物被抓的事務，頻仍呈現——郭美美卖的減肥糖，上游出產商本錢最低一粒八毛錢，层层加码，到主顾手里卖69元一粒，相互相差86倍有余。

按照SFDA南邊所数据，2009年，海内減肥藥（處方藥类）市场范围為10.9亿元，而曲美单品种贩卖额到达8.97亿元，年均市场占据率达76.3%；2010年後，這一市场范围几近归零，供需极端不服衡下，“神藥-禁藥”的轮回就不难理解。

仔细读者會發明，奥利司他并未退市。它在哪？它作為唯二获批引入的減肥藥物，減肥结果最差，补充不了西布曲明退市酿成的“真空”。2020年前，在美國FDA核准的5款肥胖症持久醫治藥物（含2020年退市的Belviq氯卡色林在内）中，芬特明托吡酯复方制剂減重结果最显著，奥利司他減重结果最弱。

且奥利司他也其实不象征着绝對平安。FDA在2010年5月曾公布告诫称“利用奥利司他可能引發罕有但紧张的肝侵害危害。”叠加罗氏剥离非處方藥市场等身分，其奥利司他產物“赛尼可”在中國的贩卖逐步下滑。2010年，罗氏的奥利司他產物“赛尼可”3.37亿元的贩卖额程度，還不到2002年上市早期7.63亿元的一半。

终极，奥利司他也跟着原研藥企退出，一度從我國減肥藥市场上消散。減肥藥“神藥”衰败的宿命由此落定。

本年，距2010中國減肥藥分水岭之年，又曩昔了10年有余，真实的減肥神藥在哪里，減肥藥為奈何此难產？我國2.2亿肥胖人群及其更泛博有減肥需求的人群，仍在呼喊一款靠谱的減肥藥。

外洋新藥花開5朵，海内20年暂表一枝

2011至2020近10年間，減肥藥墙外着花。美國今朝尚存5款減肥藥物，此中，中枢靶點減肥藥占一半，而GLP-1受體靶點的利拉鲁肽（Saxenda）、索马鲁肽（Semaglutide）已显現出勃發之势。诺和诺德的利拉鲁肽（Saxenda）2019年贩卖额在全世界減重藥物贩卖额的占比中已跨越五成。

海内依然未有新藥获批，因平安性堪忧。重庆植恩的奥利司他仿造藥“雅塑”因先發上風，盘踞了海内減肥藥市场的半壁河山。

——減肥藥的第二個10年（2011～2020）

2021年6月5日，FDA（厨房過濾網,美國食物藥品辦理局）核准了丹麦诺和诺德公司開辟的索马鲁肽（Semaglutide）上市贩卖。這是2014年以来，FDA核准的首款肥胖症藥物。

這款減肥藥效是革命性的。浙江大學生命科學钻研院傳授王立铭称，“以往上市的減肥藥，大多只能減5%的體重，副感化大、结果持续性差。索马鲁肽则可在68周内实現靠近20%的減肥结果”。

這一数据来自2021年2月10日國际一流醫學期刊《新英格兰醫學期刊》（NEJM）颁發的一篇论文。一次全世界范围的临床实验中，16個國度的1961人，利用索马鲁肽以後，均匀體重減轻了15.3千克。约莫四分之三的人體重減轻10%以上，而跨越三分之一的人減轻20%以上。

現实上，索马鲁肽最先在2017年就被核准用于2型糖尿病的醫治，是醫治糖尿病首要藥物的利拉鲁肽“進级版”。但在減肥藥范畴，作為一款新藥，20%可否真正实現仍有待時候验证。

至此，2011～2020第二個10年内，海外減肥藥的款式根基落定。上半场以中枢靶點藥物為主，下半场则以GLP-1受體靶點、由血糖节制疗法衍生而来的藥物為主。

上半程，中枢靶點藥物，因此中枢神經體系神經递质及其受體為靶點，經由過程靶向大脑中的神經回路来按捺食欲或增长饱腹感来起感化的。今朝，美國FDA 核准的可以或许持久利用的減肥藥（即芬特明托吡酯（Qsymia）、安非他酮纳曲酮（Contrave）及客岁退市的氯卡色林（Belviq））都是這种。

下半程藥物，與自然人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）高度类似。GLP-1受體冲動剂作為新型減肥藥物，可以调理患者胃口，經由過程削減食品摄取来低落體重。其杰出的減重结果和平安性上風，日趋遭到存眷。

2014年12 月，持久用于糖尿病醫治的一款藥物利拉鲁肽以商品名Saxenda得到FDA減肥藥上市允许。据弗若斯特沙利文陈述，2020 年，利拉鲁肽（Saxenda）贩卖额已达8.6亿美元。

按照诺和诺德2019年年报数据，在外洋已获批減重顺應症的GLP-1利拉鲁肽（Saxenda）2019年贩卖额约9亿美元，占全世界減重藥物贩卖额的56%。2020 年贩卖额已达8.59亿美元。且将来，機能更佳、平安性更好的索马鲁肽，也许将超出它。

在海外利拉鲁肽（Saxenda）風行之际，不管哪半程，中國減肥藥市场一向都仅余奥利司他一颗“独苗”。

比年来，奥利司他制剂在海内销量比年上涨。2017年、2018 年、2019年的贩卖增加率别离為13.2%、104.5%、95.8%，估计2021年中國市场奥利司他制剂贩卖范围将到达20亿元。此中，2011年4月重庆植恩的奥利司他仿造藥“雅塑”，已占此中半壁河山。

在外洋，奥利司他已日渐衰落，据统计，奥利司他制剂2019年全世界市场贩卖范围仅30亿元，而诺和诺德出產用于減肥的利拉鲁肽（Saxenda）2019年贩卖额则到达58亿人民币——销量靠近奥利司他的2倍。

中國減肥藥一向未有新藥获批，很大水平上要归罪到減肥藥平安性問题上。而奥司利他属外周靶點減肥藥，较中枢靶點減肥藥更平安，结果也差。

不外，固然利拉鲁肽在海内并未获批用于減肥，但在2020年7月10日廣东省藥學會公布的最新版《超阐明书用藥目次（2020 年版）》中，已包括利拉鲁肽用于超重/肥胖醫治的描写。

下一個10年，新藥研發風口已至？

2020年退市的氯卡色林（Belviq），或标记着中枢靶點減肥藥，行至终點。GLP-1受體靶點，正在成為減肥藥主流标的目的，動員新一波新藥研發的飞腾。

減肥藥研發引导来了，那末，減肥藥研發的風口到了吗？

——減肥藥的将来（2021以後）

海内藥企有新動作，很多企業在開辟藥物的體重节制顺應症。

据丁香园Insight数据显示，仅在奥利司他、利拉鲁肽、索马鲁肽這三种藥物上，就有包含海正藥業、华东醫藥、上海仁會生物、爱漂亮客、丽珠团體、华东醫藥等在内的超40家企業在结构。

此中，奥利司他在海内的注册批文达15個。

值得注重的是，GLP-1受體靶點減肥藥正在被器重。在利拉鲁肽（Saxenda）、索马鲁肽（即司美格鲁肽）以後，GLP-1 受體靶點成為當下減肥藥的新趋向。在海内，進入临床钻研阶段GLP-1 受體冲動剂肥胖症產物管线，详细环境以下：

GLP-1藥物正在迎来一次新变化。“我小我感觉，久长故步自封、乃至還出了很多丑聞的肥胖症范畴，可能要迎来一次真实的革命了”。王立铭称，“GLP-1藥治療早洩推薦,物在更一般的意义上，還可以當作是人类找到人體傍邊原本的食欲按捺因子，加以革新以後做成藥物用来醫治肥胖症。”

他認為，将来若是有人能開辟一种藥物直接按捺GPR75（一個和肥胖水平直接相干的基因变异位點）的功效，极可能會是很是有用并且比力平安的減肥藥。

在GLP-1受體靶點以外，一些海内藥企也在摸索新的标的目的。日前，一家举行first in class多肽藥物研發的草創藥企中科新進，称已验证了所展望的一种新的功效多肽的激生性质及其生物學功效，该该多肽激素可帮忙減肥藥物研發。中科新進天使轮领投方澳銀本錢的投拓总监薛臻昊向《财健道》暗示，“中科新進正在研發的這款減肥立异藥，在藥物结果上，也是直接對标索马鲁肽。”GLP-1恰是肠道细胞排泄的一种多肽类激素。

薛臻昊認為，“相较于肿瘤藥物等热點范畴，減肥藥赛道依然属于小眾。举行立异藥物研發的項目依然很是少見。技能引导（《體重节制藥物临床实验技能引导原则》）的鼓動勉励政策将有助于指导減肥藥研發。”

固然，政策也在對准減重等藥物研發的冷門范畴，缺醫少藥的场合排场或将扭转。

國度藥品监視辦理局藥品审评中間苏娴等此前在《中國食物藥品羁系》杂志撰文称，藥审中間已针對個體研發過热的范畴着手指导企業理性開辟，将有限的审评資本用在具备较着临床價值的立异藥物和急需藥物上。

指导新藥差别性研發，是藥品审评中間下一步的首要事情标的目的。

12月8日，CDE公布《體重节制藥物临床实验技能引导原则》，對我國在研的针對纯真性肥胖的體重节制立异藥提出建议，鼓動勉励和鞭策體重节制藥物研發，规范临床钻研設計和相干技能请求。在次以前（9月1日），CDE公然收罗《利拉鲁肽用于體重辦理的临床实验設計引导原则（收罗定見稿）》的定見。

可实現靠近20%的減肥结果的索马鲁肽，只是一個起头。

尾声

肥胖是一种慢性病，但減肥不但仅是治病。減肥自己，已成為全社會的审美發急的狂热症。是不是人人都必要減肥？

——減肥藥真实的關键

2020 年仅我國肥胖生齿已达2.2亿人，但其实不是所有人都必要藥物干涉干與。從醫學角度看，體质指数BMI≥28kg/m2 的成年肥胖患者才存在藥物醫治的需求（BMI=體重÷身高²）。

今朝，中华醫學會全科醫學分會公布《肥胖症下层診疗指南（2019年）》指出超重/肥胖症的醫治法子有糊口方法举動干涉干與醫治、藥物醫治、代谢手術醫治。

按照肥胖及超重的水平分歧，醫學上凡是采纳阶梯疗法。手術一般作為最後選擇，仅在极端肥胖的患者群體中，举荐举行手術醫治。

但真实的減肥群體已超出了這一范畴。

究竟上，年青女性鲜有不減肥的。面临邊幅發急，在無（有用的）藥可用的环境下，一些人采纳简略粗鲁的法子“一步到位”，已早早進入了病院的減重科室——經由過程“切胃”手術減肥。

西安某三甲病院醫生奉告《财健道》，他地點的病院“每一年能做400多例（切胃）手術，每台手術约莫6万。這是病院不小的一笔收入。此前，這种手術咱们是归在内科，都是進醫保的，今後可能會转為醫美項目（不進入醫保）。”

固然，為醫治邊幅發急，很多人也會選擇“減肥+健身”的套餐。绿瘦、碧生源、左旋肉碱等保健品，也就以加快燃脂的健身減肥藥之名，在寻求康健、健美的人群中脱销不衰。

不是真实的肥胖患者，却稀里胡涂成了減肥藥的消费人群。试問，有哪款減肥神藥能真正醫治人们寻求仙颜的“病症”？減肥藥需求火爆的暗地里，仍有很多問题必要答复。

古有永生不老灵藥，今有減肥美容神藥。它们的呈現，有比醫學更繁杂的身分在感化——人道。

参考文献

【1】常識份子. 王立铭：一個生物醫學基金和两款新藥的上市. 2021.7.6

【2】饶议科學. 饶毅：減肥藥物的拂晓. 2021.4.9

【3】“減肥藥”研發引导来了！海内超40家企業结构，仅一款藥物上市.新京报. 2021.12.14

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